Há muitos compostos que não podem ser sintetizados diretamente a partir dos seus elementos. Em alguns casos, as reações ocorrem demasiadamente lentas, em outros, aparecem reações laterais que produzem substâncias diferentes do composto de interesse. Nestas situações, ∆fHm pode ser determinada por uma aproximação baseada na lei da soma das entalpias de Hess, ou simplesmente lei de Hess, em homenagem ao químico suíço German Henri Hess (1802 - 1850). Portanto, com base nas variações de entalpia molar:
I. A + B → C ∆Hm = –35 kJ mol–1
II. A + D → E + F ∆Hm = +20 kJ mol–1
III. F → C + E ∆Hm = +15 kJ mol–1
Qual é ∆Hm para a reação 2A + B + D → 2F?